以結(jié)晶應(yīng)對電池研發(fā)的關(guān)鍵挑戰(zhàn),以有色電池鹽為例最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>近年電動(dòng)汽車市場增長迅速,采用電動(dòng)汽車已被視為減少交通工具溫室氣體排放的關(guān)鍵因素。電動(dòng)汽車的關(guān)鍵部件是鋰離子電池(LIB)。然而,鋰離子電池排放的溫室氣體最多可占電動(dòng)汽車排放總量的三分之一。因此,目前正在進(jìn)行大量研究,以提高鋰離子電池的比能以及從廢舊鋰離子電池中回收金屬,從而改善電動(dòng)汽車的總體成本和對環(huán)境的影響。
在電池研發(fā)當(dāng)中,溶解度是設(shè)計(jì)和優(yōu)化回收工藝的一個(gè)重要特性。而結(jié)晶是一種有效的分離和提純方法,可用于回收純凈的無機(jī)材料,從而實(shí)現(xiàn)重復(fù)使用并減少對原材料的需求。
應(yīng)用案例:有色電池鹽
方法:Technobis 專業(yè)的結(jié)晶研究儀器 – Crystalline 是使用熱變量法有效收集和分析溶解度數(shù)據(jù)的理想工具。將粉末狀水合鹽稱量到 8 ml 結(jié)晶瓶中,然后加入 3 ml 去離子水。樣品配有頂置鉤形攪拌器。樣品以 0.1 oC/min 的速度加熱至 70 oC,然后保持 10 分鐘以達(dá)到平衡,再以 0.1 oC/min 的速度冷卻至 5 oC。利用 Crystalline 高分辨率相機(jī)和新型粒子檢測技術(shù),可以在有色和較暗的樣品中采集清點(diǎn)和濁點(diǎn),這在以前是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。但利用這項(xiàng)技術(shù),我們能夠收集硫酸銅和硫酸鎳的溶解度和析出曲線。
結(jié)果:收集了五水硫酸銅的多個(gè)清點(diǎn)和濁點(diǎn),從而繪制出溶解度和 MSZW 曲線。在很寬的溫度范圍內(nèi),溶解度逐漸增加。研究發(fā)現(xiàn),MSZW 的寬度非常窄,約為 8oC。這對擴(kuò)大規(guī)模生產(chǎn)特定晶型提出了挑戰(zhàn)。利用高分辨率照相機(jī),我們能夠捕捉到自發(fā)成核和隨后的晶體生長過程,從而獲得金字塔形晶體。
圖 1:利用圖像和粒子計(jì)數(shù)檢測到的清點(diǎn)和濁點(diǎn)
收集了六水硫酸鎳的幾個(gè)濃度清點(diǎn),并繪制了溶解度曲線。還檢測到了濁點(diǎn),但數(shù)據(jù)點(diǎn)并不匹配。通過圖像分析,我們可以觀察到兩種不同的形態(tài):針狀和金字塔狀。據(jù)觀察,不同的硫酸鎳水合物具有不同的晶體形態(tài)。研究發(fā)現(xiàn),溫度低于 31.5oC時(shí),硫酸鎳會(huì)以正交七水合物形式結(jié)晶,高于 31.5oC時(shí),則會(huì)以四水合物/六水合物形式結(jié)晶。因此,不同的結(jié)晶行為可歸因于硫酸鎳形成了不同的水合形式。
圖 2:硫酸鎳和硫酸銅的溶解度和超溶解度曲線
從以上可以看到,利用 Technobis Crystalline,可以收集有色化合物的溶解度、蛻變區(qū)以及捕捉結(jié)晶的第一時(shí)刻和晶體形態(tài),為結(jié)晶開發(fā)提供寶貴的信息,結(jié)晶技術(shù)在電池研發(fā)領(lǐng)域有十分大的潛力。
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以結(jié)晶應(yīng)對電池研發(fā)的關(guān)鍵挑戰(zhàn),以有色電池鹽為例最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>結(jié)晶研究|結(jié)晶過程完整展現(xiàn)最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>您是否想了解在結(jié)晶過程中發(fā)生了什么?想知道樣品是否在團(tuán)聚、發(fā)泡或成油?Crystalline 可進(jìn)行粒徑分布的自動(dòng)測定并將完整的結(jié)晶過程可視化,完善結(jié)晶過程開發(fā)和優(yōu)化。而升級版的 Crystalline V2 進(jìn)一步強(qiáng)化了可視化功能,使結(jié)晶過程更加清晰,并透過 AI 的軟件分析讓用戶更可靠地監(jiān)測、設(shè)計(jì)和優(yōu)化結(jié)晶過程。
最新版本的 Crystalline 將溫度和濁度測量與實(shí)時(shí)顆粒成像相結(jié)合。通過 8 個(gè)在線的高質(zhì)量數(shù)字可視化探頭,每像素達(dá)到 0.63 微米,能放大達(dá)到六倍,讓你輕松看到反應(yīng)器小瓶中的情況,實(shí)時(shí)收集可視化數(shù)據(jù),獲得接近納米級的信息,把完整的結(jié)晶或配方過程呈現(xiàn),在最小范圍內(nèi)實(shí)時(shí)監(jiān)測顆粒大小和形狀信息。
Crystalline 升級系統(tǒng)還帶有改進(jìn)的攝像光學(xué)系統(tǒng)和前燈,其強(qiáng)度增強(qiáng)兩倍,使操作者能夠在較暗的樣品中清楚地看到顆粒。用戶還可以選擇通過利用彩色相機(jī)選項(xiàng),將實(shí)驗(yàn)以彩色方式可視化。
對離線分析是否感到困惑,想弄清過程中發(fā)生了什么?Crystalline 的實(shí)時(shí)晶粒觀測影像鏡頭,有助準(zhǔn)確地知道結(jié)晶過程中發(fā)生了什么,以及何時(shí)發(fā)生,包括結(jié)晶中常見的幾種現(xiàn)象,如成核、生長、團(tuán)聚和其他一些現(xiàn)象。升級版的 Crystalline V2 先進(jìn)的在線晶粒觀測影像鏡頭,以及基于 AI 的分析軟件,可幫助用戶可靠地監(jiān)測、設(shè)計(jì)和優(yōu)化結(jié)晶過程。該軟件允許檢測不同的晶體形狀和尺寸。用戶可以常規(guī)地將晶體形狀劃分為不同的形狀類別,并獲得晶體的三維結(jié)構(gòu),數(shù)據(jù)分析將更加準(zhǔn)確、快速和有價(jià)值。
現(xiàn)時(shí) Crystalline 可以在 – 25°C 至 150°C 的溫度范圍內(nèi)以 2.5 至 5 毫升的體積進(jìn)行實(shí)驗(yàn),并通過小瓶使用高級分析功能,實(shí)現(xiàn)晶粒成像和尺寸分布、實(shí)時(shí)拉曼監(jiān)測及透光率測定。
實(shí)驗(yàn)室越趨自動(dòng)化,全新的 Crystalline V2 已經(jīng)為此做好了準(zhǔn)備,可以利用儀器改進(jìn)的軟件功能,集成機(jī)器人,進(jìn)行如遠(yuǎn)程訪問和自動(dòng)將樣品從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到Crystalline,以減少人手操作的成本,使研究人員能更集中推進(jìn)研究。
Technobis 的結(jié)晶系統(tǒng)不斷地創(chuàng)新及改進(jìn),以滿足研究人員及市場的新需求。其產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于制藥、農(nóng)化、學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域等,為結(jié)晶研究創(chuàng)造了更多可能。
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結(jié)晶研究|結(jié)晶過程完整展現(xiàn)最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>藥物結(jié)晶工藝新突破最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>隨著科學(xué)技術(shù)的不斷創(chuàng)新及發(fā)展,一系列高新技術(shù)已被應(yīng)用于藥物結(jié)晶的研究中,有助提高藥物結(jié)晶的效率和生產(chǎn)工藝可控性。
Technobis 的先進(jìn)結(jié)晶系統(tǒng)多年來被世界領(lǐng)先制藥企業(yè)所廣泛使用,歷經(jīng) 17 年,全球已擁有超過 600 家用戶,應(yīng)用于各大世界知名的研究實(shí)驗(yàn)室,讓研究人員可以輕松實(shí)現(xiàn)對結(jié)晶過程的可視化、理解和監(jiān)控,提高并加速了結(jié)晶研究。
作為世界領(lǐng)先的結(jié)晶系統(tǒng)技術(shù)供應(yīng)商,Technobis 一直追求技術(shù)的提升,持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品,近年其 Crystal16 及 Crystalline 也成功升級,以更先進(jìn)的技術(shù)進(jìn)一步提高結(jié)晶研究的效率和質(zhì)量。這次我們就率先為大家介紹 Crystal16 V3 全新升級版本的優(yōu)勢。
Crystal16 結(jié)晶系統(tǒng)可用于多晶型、鹽或共晶形成。這臺(tái)輕巧的儀器使用 16 個(gè)并聯(lián)反應(yīng)器,可以測試多種結(jié)晶條件,例如溶劑和溶劑混合物、化合物濃度、反離子、溫度曲線。Crystal16 更將自動(dòng)化與透光率技術(shù)相結(jié)合,使研究人員能夠輕松確定清點(diǎn)和濁點(diǎn),從而在早期階段獲得溶解度數(shù)據(jù)和 mg/ml 介穩(wěn)區(qū)寬度 (MSZW),實(shí)驗(yàn)中僅需要少于 100mg 的樣品即可在四小時(shí)內(nèi)快速分別構(gòu)建出四種不同溶解體系的溶解度曲線。
這次 Crystal 16 V3 的全新升級,除了貫徹運(yùn)用一體式設(shè)計(jì)來提高設(shè)備的維護(hù)和可靠性外,在性能上亦有各方面的提升:
Crystal16 V3 改善了熱穩(wěn)定性和測量范圍,集成了風(fēng)冷功能,現(xiàn)可以同時(shí)在四個(gè)反應(yīng)器塊上使用空氣冷卻來進(jìn)行達(dá)到 -20°C 的控溫操作,使溫度范圍達(dá)至 -20 至 150°C,若選擇連接外部冷卻器,更可提高性能,在低至 -25°C 的溫度下進(jìn)行結(jié)晶研究。
升級的設(shè)計(jì)還通過改進(jìn)低濃度和高濃度的顆粒檢測提高了準(zhǔn)確性,加強(qiáng)了分析能力。通過提高高濃度區(qū)域的檢測限,意味著可以測量更渾濁、更黑暗、更多微粒污染的樣品,甚至可能測量兩個(gè)連續(xù)結(jié)晶步驟的樣品。
過往進(jìn)行結(jié)晶實(shí)驗(yàn)時(shí),需要對實(shí)驗(yàn)進(jìn)行編程、監(jiān)控結(jié)晶系統(tǒng),然后傳輸數(shù)據(jù)到另一軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。全新設(shè)計(jì)的軟件集成了綜合研發(fā)和分析功能,減省了數(shù)據(jù)傳輸?shù)姆爆嵅襟E,整體軟件設(shè)計(jì)也更靈活、直觀、方便操作。
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Technobis 的結(jié)晶系統(tǒng)不斷地創(chuàng)新及改進(jìn),以滿足研究人員及市場的新需求。其產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于制藥、農(nóng)化、學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域等,為結(jié)晶研究的創(chuàng)造了更多的可能。
日期: 10 月 27 日 – 29 日
藥物結(jié)晶工藝新突破最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>力揚(yáng)企業(yè)帶來 BCEIA 超前 “云” 劇透!最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>analytica China 圓滿落幕,力揚(yáng)助力實(shí)驗(yàn)室數(shù)字化轉(zhuǎn)型最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>analytica China 圓滿落幕,力揚(yáng)助力實(shí)驗(yàn)室數(shù)字化轉(zhuǎn)型最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>重磅!CDE發(fā)布晶型研究重要指導(dǎo)原則,從業(yè)者如何提升晶型研究?最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>該指導(dǎo)原則指出研究原料藥的多晶型現(xiàn)象以及晶型可能對藥物全生命周期各環(huán)節(jié)產(chǎn)生的影響,是保證藥物質(zhì)量的核心內(nèi)容和關(guān)鍵環(huán)節(jié),對化學(xué)仿制藥的研發(fā)具有重大意義,明確了仿制藥晶型研究過程中的關(guān)注點(diǎn):
涉及的晶型包括無水物、水合物、溶劑合物和無定型等。申請人應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評估的理念,在全面理解參比制劑目標(biāo)質(zhì)量概況的基礎(chǔ)上,選擇適宜的晶型進(jìn)行處方工藝開發(fā)。
基于多晶型影響制劑生物等效性/生物利用度的潛在因素,該指導(dǎo)原則建構(gòu)了決策樹,對申請人展開仿制藥晶型的評估與控制策略的制訂工作進(jìn)行指導(dǎo)。
《化學(xué)仿制藥晶型研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》結(jié)合我國仿制藥晶型研究的現(xiàn)狀并參考國外監(jiān)管機(jī)構(gòu)相關(guān)指導(dǎo)原則而起草,它對國內(nèi)晶型研究進(jìn)一步規(guī)范,它的發(fā)布對國內(nèi)晶型研究無疑具有重大意義。作為從業(yè)者,如何在其指導(dǎo)下,高效開展晶型研究工作,以實(shí)現(xiàn)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性?
自動(dòng)化晶型開發(fā)系統(tǒng)發(fā)揮著重要作用。
強(qiáng)生實(shí)驗(yàn)室使用 Technobis Crystal16 測定了芐星鄰氯青霉素在各種溶劑中的溶解度。實(shí)驗(yàn)采用了溫度變化法,按程序進(jìn)行升降溫,并實(shí)時(shí)檢測、記錄體系的溶解性數(shù)據(jù),14 小時(shí)內(nèi)即可完成 4 種不同溶劑下的溶解度測定,而測試所需的API少于500毫克,真正實(shí)現(xiàn)降本增效。
荷蘭代爾夫特理工大學(xué) (Delft University of Technology)使用了 Technobis Crystalline 對甘露醇進(jìn)行結(jié)晶工藝優(yōu)化,考察升降溫速率、添加劑、加晶種、反溶劑對生成晶型的影響。通過 Crystalline 在線晶粒觀測模塊以及其他多種功能,實(shí)驗(yàn)人員可以監(jiān)控結(jié)晶過程,掌握結(jié)晶機(jī)理,快速找到適合于優(yōu)勢晶型的工藝條件。
上海藥物研究所應(yīng)用 Chemspeed SWING Crystal 高通量結(jié)晶工作站自動(dòng)完成液體及固體加樣,同時(shí)進(jìn)行 192 個(gè)平行結(jié)晶實(shí)驗(yàn),完成多種工作流程:多晶型、鹽、共晶、溶解度篩選等,系統(tǒng)地考察各種結(jié)晶條件:如溶劑、濃度、蒸發(fā)速率、溫度、降溫速率和攪拌速度等。
從以上案例可見,自動(dòng)化晶型研發(fā)系統(tǒng),可以顯著提升晶型研究的速度。不管是在測定溶解度,還是篩選晶型的工藝條件方面,自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)方案所具備的高通量、精準(zhǔn)性、一致性等優(yōu)勢可以實(shí)現(xiàn)人工操作下無法達(dá)到的實(shí)驗(yàn)效果,更好地助力晶型研究。
而Technobis及Chemspeed作為國際知名的實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化解決方案提供商,其產(chǎn)品成熟應(yīng)用于藥物結(jié)晶工藝的實(shí)驗(yàn)中。如今,Technobis 及 Chemspeed 兩大品牌已經(jīng)被力揚(yáng)企業(yè)引進(jìn)中國。借助實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化技術(shù),國內(nèi)晶型研究及制藥在新的競爭格局中將獲得更多優(yōu)勢。
重磅!CDE發(fā)布晶型研究重要指導(dǎo)原則,從業(yè)者如何提升晶型研究?最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>結(jié)晶工藝開發(fā)中的溶劑選擇最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>溶劑的選擇對 API 結(jié)晶工藝開發(fā)至關(guān)重要,對產(chǎn)品的純度、晶型、形貌、工藝的收率、體積效率皆有重大影響。在結(jié)晶工藝開發(fā)中,需要建立合理的流程,對溶劑進(jìn)行高效篩選。
—— 余姝 (蘇州晶云藥物科技 – 高級研究員)
在藥物開發(fā)過程中,結(jié)晶工藝貫穿于整個(gè) API 的分離與合成。其中,結(jié)晶工藝開發(fā)中溶劑的選擇至關(guān)重要,它影響產(chǎn)品的化學(xué)純度、固態(tài)形式(晶型)、固態(tài)屬性 (顆粒屬性)。
對化學(xué)純度的影響
根據(jù) ICH 指導(dǎo)原則,溶劑有其 “天然屬性”,分為三類。當(dāng)我們選擇某種溶劑時(shí),已經(jīng)確定了它在產(chǎn)品中的最高殘留限。
通過溶液結(jié)晶可以除雜,但如果溶劑使用不當(dāng),也會(huì)產(chǎn)生不需要的雜質(zhì)。例如,在常見的磺酸體系中,如果用醇做溶劑,可能會(huì)產(chǎn)生磺酸酯雜質(zhì)。因此,一開始選擇溶劑的時(shí)候,需要充分考慮它對產(chǎn)品化學(xué)純度的影響。
對固態(tài)形式 (晶型) 的影響
一些 API 在特定的溶劑中可以形成溶劑合物,可能對開發(fā)無水晶型和水合物造成干擾。
在開發(fā)某一個(gè) API 的結(jié)晶工藝時(shí),首先需要確定目標(biāo)晶型。有些 API 存在不止一種晶型,通過梳理晶型轉(zhuǎn)化關(guān)系圖,可以避開干擾溶劑 (可以形成溶劑化合物的溶劑),縮小溶劑篩選范圍。
針對水合物的開發(fā),需要研究它與無水晶型或水合物的關(guān)鍵水活度,從而確定溶劑中合適的水含量范圍。對于無水晶型的開發(fā),除了考慮水合物的影響外,還需關(guān)注目標(biāo)晶型與其他無水晶型的關(guān)系:單變還是互變,從而確定合適的結(jié)晶溫度。
對物料固體屬性的影響
溶劑是影響晶體形貌的重要因素之一。
通過晶體生長實(shí)驗(yàn),可以觀察到不同種類的溶劑會(huì)對晶體的大小、形貌產(chǎn)生影響。有時(shí)候溶劑比例的變化,也會(huì)對晶體形貌產(chǎn)生影響。
案例一:顆粒控制
背景
已有實(shí)驗(yàn)篩選數(shù)據(jù),晶型轉(zhuǎn)化關(guān)系研究充分,目的改善顆粒大小,提高產(chǎn)品的堆密度。
篩選溶劑的流程
案例二:晶型控制
背景
某化合物,前期已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了 11 種晶型,目標(biāo)是開發(fā)其中一種無水晶型的結(jié)晶工藝。前期研究數(shù)據(jù)有限,沒有晶型關(guān)系轉(zhuǎn)化圖,為溶劑篩選增加了難度。
篩選溶劑的流程
Technobis Crystal16 高通量結(jié)晶實(shí)驗(yàn)優(yōu)勢
結(jié)晶工藝開發(fā)中的溶劑選擇最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>結(jié)晶工藝開發(fā)中溶劑選擇的常見問題及對策最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>在力揚(yáng)企業(yè)與蘇州晶云藥物科技共同舉辦的《結(jié)晶工藝開發(fā)中的溶劑選擇》網(wǎng)絡(luò)會(huì)議上,小伙伴們留下了他們在結(jié)晶工藝開發(fā)中遇到的問題,晶云藥物高級研究員余姝老師進(jìn)行了詳細(xì)解答,以下內(nèi)容供大家學(xué)習(xí)參考。
Q. 如何降低產(chǎn)品中的溶劑殘留?
選擇溶劑時(shí),考慮 ICH 對溶劑的分類,優(yōu)先選擇溶殘限值比較高的溶劑,有利于降低控制溶殘的難度;避免形成溶劑合物導(dǎo)致溶殘超標(biāo);控制晶體生長和析晶速度,使晶體有充分的時(shí)間生長,避免溶劑包裹。
Q. 濕品和干品是否每種化合物都需要做穩(wěn)定性 PXRD (API 在烘干前后)?
目標(biāo)晶型在所選溶劑下的穩(wěn)定性以及溶劑的穩(wěn)定性是一個(gè)需要優(yōu)先考慮的問題。因此,API 的多晶型轉(zhuǎn)化關(guān)系盡可能在藥物開發(fā)早期研究,可以幫助確定優(yōu)勢晶型及工藝開發(fā)中的溶劑體系,判斷某些體系中是否干品和濕品存在不同晶型。若前期研究不充分,需要在結(jié)晶工藝開發(fā)中,在確定溶劑體系及干燥條件后考慮多晶型及轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)。
Q. 已知產(chǎn)物可以以結(jié)晶態(tài)存在,純度還不錯(cuò),如果產(chǎn)物結(jié)晶容易成油,可以從哪幾方面考慮?
這種情況需要在工藝設(shè)計(jì)中加晶種控制,加入目標(biāo)晶型的晶種是一個(gè)非常有效的手段,但前提必須明確所選晶型在當(dāng)前體系中能夠穩(wěn)定存在。此外,考慮原料純度的影響。
Q. 如果遇到幾乎什么溶劑都不溶的化合物,升溫至80℃ 的溶解度也是微溶,需要如何處理?
考慮提高溫度和二元溶劑。使用高溫時(shí)需要確定化合物的在高溫溶劑中的穩(wěn)定性,如果熱穩(wěn)定性好,可以考察更高溫度,極端案例的工藝溫度可以提升到了100℃ 以上;單一溶劑無法溶解的,可考慮使用二元溶劑。
Q. 水活度是什么?如何測定水活度?如何根據(jù)水活度指導(dǎo)結(jié)晶工藝?
水活度是指水在這個(gè)溶劑里面的分壓,如某溶劑的水活度是 0.2,可以理解為這個(gè)溶劑對應(yīng)的濕度是 20%,像水活度為 1 (100%) 即表示在純水條件下。
有專門的軟件計(jì)算不同溶劑不同含水量對應(yīng)的水活度的關(guān)系。這個(gè)值可用于無水晶型和水合物的轉(zhuǎn)換關(guān)系研究。如果化合物沒有水合物的干擾,那么水活度就是非必要考慮因素。
可以理解為水活度只是一種潛在的可能干擾因素,看其是否是影響無水晶型和水合物的關(guān)鍵轉(zhuǎn)化點(diǎn)。
Q. 目標(biāo)晶型的確定,需要參考哪些因素或者參數(shù)?
晶型確定主要是基于前期的多晶型篩選。根據(jù)溶解度或生物利用度的需求,先確定選鹽或是游離態(tài);再根據(jù)晶型篩選和相互轉(zhuǎn)化關(guān)系確定,通常會(huì)選擇熱力學(xué)穩(wěn)定的晶型。少數(shù)情況,可能由于溶解度等因素會(huì)選擇亞穩(wěn)晶型。
Q. 測定溶解度是不是采用 HPLC 類似含量的快速檢測,看峰面積來折算溶解度?
溶解度的檢測方式有很多種,HPLC 檢測是一個(gè)比較常用的方法,其優(yōu)點(diǎn)是檢測靈敏度相對較高,檢測結(jié)果相對準(zhǔn)確;但它的缺點(diǎn)是耗時(shí),每個(gè)點(diǎn)一般需平衡 24 小時(shí),再分離固體和液體,再稀釋制備樣品,然后才能上機(jī)檢測,整個(gè)流程歷時(shí)比較長。
另一種方式,主要針對無機(jī)物。比如說氯化鈉,配制成飽和溶液,然后揮干稱重。但目前主要做的都是有機(jī)化合物,有紫外吸收的居多,所以很少采用稱重法。
此外,就是采用Technobis Crystal16的溫度變化的動(dòng)態(tài)法進(jìn)行溶解度曲線的自動(dòng)測定,可以快速得到化合物的溶解度曲線。
Q. 溶解度在多少可以算反溶劑了?
取決于和正溶劑的差異,差異越大,反溶劑的效果可能會(huì)更好,一般選用< 5 mg/mL。
Q. 如果PXRD的圖形類似,用馬爾文測粒徑也類似,但是API復(fù)溶時(shí)間差別很大,有什么好的方法來調(diào)節(jié)復(fù)溶時(shí)間?
復(fù)溶時(shí)間與晶型、粒徑、形貌都有關(guān)系。通過XRPD判斷是不是同一種晶型,還是某個(gè)晶型與無定形的混合物或是無定形。如果是混合物,需要確定兩者比例在不同批次是否是一致。
Q. Crystal16是否可以自動(dòng)進(jìn)行不同溶劑的溶解度測定?溶解度曲線和亞穩(wěn)區(qū)能自動(dòng)繪制嗎?
這兩個(gè)問題的答案都是肯定的。
針對不同的溶劑,Crystal16 單次試驗(yàn)可以快速平行測定最多 4 種不同溶劑的溶解度曲線。其測定原理是溫度變化法,第一步,每種溶劑下配置 4 個(gè)不同濃度的過飽和樣品;第二步,設(shè)置好升/降溫程序,點(diǎn)擊運(yùn)行,系統(tǒng)便會(huì)自動(dòng)監(jiān)測和記錄數(shù)據(jù);第三步,系統(tǒng)軟件中查看和處理數(shù)據(jù),即可得到該物質(zhì)在不同溶劑中的溶解度曲線或超溶解度曲線。在系統(tǒng)自帶的數(shù)據(jù)處理軟件中,會(huì)根據(jù)實(shí)驗(yàn)過程中檢測到數(shù)據(jù)進(jìn)行溶解度曲線和亞穩(wěn)區(qū)的自動(dòng)繪制。
當(dāng)然,如果對于作圖還有其他形式的要求,也可以將原數(shù)據(jù)導(dǎo)出,在 excel 或 origin 等其他制圖軟件中進(jìn)行繪制。
Q. 如何縮短過濾時(shí)間?
通過改善顆粒的大小和形狀,保證顆粒的均一性可以縮短過濾時(shí)間。一般來說,三維生長的顆粒(如塊狀)優(yōu)于二維生長的顆粒(片狀) 優(yōu)于一維生長的顆粒(針狀)。顆粒在 10 微米以上,一般情況過濾還可以。
結(jié)晶工藝開發(fā)中溶劑選擇的常見問題及對策最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>2021 第 4 季 – 季度通訊 | 揮別2021 , 2022再超越!最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>2021 年,我們一同迎接了東京奧運(yùn)會(huì)的盛大開幕、歡慶了建黨百年、見證了神州十三號成功發(fā)射等等大事件,同樣力揚(yáng)企業(yè)也在持續(xù)向前邁進(jìn),期盼 2022 年有更多新突破!下面就讓我們回顧一下本季度的精彩活動(dòng):
自9月份亮相BCEIA 2021,力揚(yáng)企業(yè)的實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化技術(shù)引來了媒體的高度關(guān)注。11月,力揚(yáng)企業(yè)有限公司CEO黃凱揚(yáng)應(yīng)邀接受了鳳凰網(wǎng)的人物專訪、動(dòng)脈網(wǎng)的企業(yè)專訪。
鳳凰網(wǎng)廣東、粵港澳大灣區(qū)研究院、深圳知名品牌評價(jià)委員會(huì)聯(lián)合推出“灣區(qū)品牌力量”的專題,力揚(yáng)企業(yè)作為粵港澳大灣區(qū)實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化領(lǐng)域的知名先鋒企業(yè),創(chuàng)始人黃凱揚(yáng)講述了力揚(yáng)企業(yè)的品牌故事,詮釋了灣區(qū)企業(yè)家創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的精神。
詳細(xì)報(bào)導(dǎo):https://ishare.ifeng.com/c/s/v002Uf0agzmEIUjh5PX0gro4cBeDZAtBoJ1jfAVg6pec2Ek__
動(dòng)脈網(wǎng)是中國領(lǐng)先的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)媒體平臺(tái),對推動(dòng)醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的企業(yè)和人物進(jìn)行研究和報(bào)道。力揚(yáng)企業(yè)作為中國實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化解決方案的領(lǐng)引者,以中醫(yī)藥科學(xué)分析為起點(diǎn),在晶型工藝開發(fā)、化合物合成、樣品制備、溶出度測試等方面擁有先進(jìn)成熟的解決方案,動(dòng)脈網(wǎng)對此進(jìn)行了詳細(xì)的報(bào)道。
詳細(xì)報(bào)導(dǎo):https://vcbeat.top/MDYxODE2ZjI3ZmZlMWE2YzUyYTYzZTQ3YWZmNzBiMTQ=
自「健康中國」的政策出臺(tái),天然健康產(chǎn)品行業(yè)引起重視,中草藥的功能成分在天然健康產(chǎn)品的應(yīng)用別具意義。為了進(jìn)一步幫助大家對成份分析技術(shù)有更深更廣的認(rèn)識(shí),力揚(yáng)企業(yè)參展AAES大會(huì),為與會(huì)者展示了CAMAG HPTLC PRO 全自動(dòng)數(shù)字薄層色譜系統(tǒng)及Sepiatec的多功能超臨界流體色譜(SFC)制備系統(tǒng),它們不但可以高效自動(dòng)檢測天然產(chǎn)物中的成份,還有助于天然健康產(chǎn)品的質(zhì)量監(jiān)控。由于大會(huì)主題緊貼市場,吸引了2000+行業(yè)代表參加。
大會(huì)由中國晶體學(xué)會(huì)主辦,全國各地700余名專家學(xué)者出席現(xiàn)場會(huì)議,100余名國內(nèi)外專家教授遠(yuǎn)程參會(huì)。本次大會(huì)為我國晶體學(xué)搭建了一個(gè)高水平的學(xué)術(shù)交流平臺(tái),與會(huì)專家學(xué)者們圍繞晶體學(xué)相關(guān)研究熱點(diǎn)及領(lǐng)域進(jìn)行了深入的交流和探討,促進(jìn)中國晶體學(xué)領(lǐng)域的融合創(chuàng)新。力揚(yáng)有幸受邀出席,為與會(huì)者介紹了Technobis的結(jié)晶系統(tǒng)及Chemspeed的全自動(dòng)化研發(fā)平臺(tái),希望先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化技術(shù)可以促進(jìn)晶體學(xué)研究的發(fā)展。
會(huì)議由連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管委會(huì)主辦,以探討高壁壘化學(xué)藥制劑開發(fā)為題。在后一致性評價(jià)時(shí)代、普通化學(xué)仿制藥在醫(yī)保集采持續(xù)降價(jià)的壓力下,中國醫(yī)藥行業(yè)正步入高速轉(zhuǎn)型升級發(fā)展期。開發(fā)高壁壘的制劑產(chǎn)品有助于化藥生產(chǎn)企業(yè)在競爭中獲得優(yōu)勢。20多位嘉賓通過報(bào)告,詮釋了實(shí)現(xiàn)高壁壘技術(shù)的關(guān)鍵點(diǎn)。力揚(yáng)亦派出代表出席,從藥物溶出度實(shí)驗(yàn)的角度,介紹如何通過先進(jìn)實(shí)驗(yàn)技術(shù)與設(shè)備助力高壁壘化學(xué)藥制劑開發(fā)。
針對小分子腫瘤藥物開發(fā)、改良型新藥研發(fā)、有機(jī)合成創(chuàng)新、原料藥工藝、藥品穩(wěn)定性研究等熱門議題,E藥學(xué)苑舉辦了本次論壇。力揚(yáng)企業(yè)制藥研發(fā)及檢測的專家趙宇女士出席此次會(huì)議并分享了“樣品制備自動(dòng)化 — 方法轉(zhuǎn)移、驗(yàn)證與法規(guī)符合性”的報(bào)告,從自動(dòng)化樣品制備探討藥物的質(zhì)量監(jiān)控。
為進(jìn)一步提升藥企實(shí)驗(yàn)室管理能力、促進(jìn)中國藥品檢驗(yàn)檢測技能全面提升,中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)制藥技術(shù)專業(yè)委員會(huì)舉辦了DIQC2021藥品質(zhì)量控制與檢驗(yàn)技術(shù)論壇。多省市的藥檢所和GMP專家出席會(huì)議,探討國內(nèi)外政策法規(guī)發(fā)展的新趨勢,并分享檢驗(yàn)檢測前沿技術(shù)的新應(yīng)用。力揚(yáng)專家也應(yīng)邀參會(huì),介紹了市場上擁有先進(jìn)制備技術(shù)的SOTAX TPW自動(dòng)片劑樣品前處理工作站,為藥品質(zhì)量控制提供更高效的方案。
期望 2022 年為大家?guī)砀鄡?yōu)質(zhì)的行業(yè)方案及分享最新最精彩的活動(dòng),持續(xù)在競爭中不斷突破,與大家一起成長,共同建立更具規(guī)模及智能化的實(shí)驗(yàn)室。
2021 第 4 季 – 季度通訊 | 揮別2021 , 2022再超越!最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>2021 第 2 季 – 季度通訊|關(guān)于藥物研發(fā)、實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化,這幾件事你要知道最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>2021 第 2 季 – 季度通訊|關(guān)于藥物研發(fā)、實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化,這幾件事你要知道最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
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