[專家專欄 – 藥物溶出研究] 緩釋制劑釋放機(jī)理研究 (雙氯芬酸鈉緩釋片)最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>口服藥物進(jìn)入體內(nèi)后進(jìn)行崩解、溶出和吸收是一個動態(tài)和連續(xù)的過程。在藥物研發(fā)的過程當(dāng)中，需要通過體外溶出實(shí)驗(yàn)?zāi)M這些體內(nèi)的生理過程，以反映藥物在體內(nèi)行為的變化。而緩釋制劑在口服后，需按要求緩慢地釋放藥物，進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）研究，才能保證藥物在體內(nèi)的溶出釋放可控，但因?yàn)榫忈屩苿┑奶匦?，要進(jìn)行準(zhǔn)確的溶出度測定，先進(jìn)的儀器和方法就至關(guān)重要。
目前，常規(guī)的溶出度測定方法（例如：槳法和籃法等等）在藥物溶出研究方面尚有很多不足，而流池法具有特殊的流體動力學(xué)及其靈活性，多種制劑都能廣泛應(yīng)用，尤其在緩釋制劑的研發(fā)上顯示出了極大的優(yōu)勢，美國藥典收錄了流池法作為四法，而中國藥典2020版也已經(jīng)新增了流池法溶出度測試法，成為了籃法、槳法等方法以外的最新溶出度測試策略。
溶出度測定 –?緩釋制劑釋放機(jī)理研究 (雙氯芬酸鈉緩釋片)?
Dissolution Technology曾發(fā)表一篇文獻(xiàn)，研究了使用流池法進(jìn)行雙氯芬酸鈉緩釋片劑的溶出度篩選方法。文獻(xiàn)當(dāng)中使用了流池法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，比較了流速和不同尺寸的流池以及載樣方式對緩釋片劑釋放度的影響，找出了雙氯芬酸鈉緩釋片最佳的釋放條件后，建立了體外釋放度測試，平行考察了諾華兩個不同產(chǎn)地生產(chǎn)的參比制劑，以及埃及本地生產(chǎn)的仿制藥，得到的溶出曲線顯示了不同產(chǎn)品的釋放結(jié)果。
從流池法溶出度測試的結(jié)果可以看到，參比制劑和仿制藥有明顯的差異。最下面的兩條溶出曲線，是兩個參比制劑的體外釋放結(jié)果，一個是歐洲上市的，一個是埃及本地上市的。雖然它們有一定的區(qū)別，但是它們的釋放曲線，可以看作是一個零級釋放的曲線，證明它們是緩釋效果非常好的處方。但是，埃及本地生產(chǎn)的處方的釋放行為并沒有顯示出緩釋的釋放機(jī)理，跟參比有很大的差異，這個釋放行為的巨大差異，肯定也會帶來體內(nèi)吸收行為很大的改變。研究也證明了以流池法進(jìn)行溶出度測定，能很好的判別緩釋制劑之間的釋放度差異。
流池法克服了一些籃法、槳法等傳統(tǒng)溶出度測試法的局限性，例如介質(zhì)飽和、槳旋轉(zhuǎn)時造成的物理影響、容易堵塞等等問題，尤其是對于一些緩釋劑和難溶制劑，更靈活的溶出度測試法是必然的手段。同時，流池法溶出度測試的可重復(fù)性和可重現(xiàn)性已經(jīng)在多項(xiàng)文獻(xiàn)研究中等到證實(shí)，目前除了對于一些傳統(tǒng)制劑的應(yīng)用，很多新型制劑的研究文獻(xiàn)當(dāng)中也都應(yīng)用了流池法，尤其是SOTAX CE7smart流池法溶出度測定系統(tǒng)，為流池法的實(shí)際應(yīng)用提供了強(qiáng)大的支持，對于藥物研發(fā)必然有很大的優(yōu)勢。
參考資料：
Laila H. Emara et al. (2009). Investigation of the Effect of Different Flow-Through Cell Designs on the Release of Diclofenac Sodium SR Tablets. Dissolution Technology. May 2009.
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]]>有 TA 加持的仿制藥一致性評價(jià)常態(tài)化是何種體最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>?TA 是藥品溶出界的強(qiáng)者
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TA 是難溶?/ 復(fù)雜制劑的克星
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TA 是一致性評價(jià)的加速器
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TA 是最能反映體內(nèi)溶出過程的體外測試方法
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TA 是……？
中國藥典 2020 版新增流池法
在風(fēng)口浪尖旋轉(zhuǎn)跳躍
把一致性評價(jià)比作一陣龍卷風(fēng)，那仿制藥企業(yè)就像是在旋渦中旋轉(zhuǎn)跳躍的當(dāng)事人，對于求生欲極強(qiáng)的藥企，當(dāng)即便會抓住救命稻草 (核心技術(shù)優(yōu)勢)，乘風(fēng)破浪……
一年多以前，醫(yī)藥界曾掀起一波 “腥風(fēng)血雨”，因集采政策落地及中標(biāo)信息公布，制藥企業(yè)無不絞盡腦汁，尋求生存的突破口。一時間，“搶首仿、難仿藥”、“布局高端制劑”、“原料 API +制劑產(chǎn)業(yè)鏈一體化布局”、“爭做全球創(chuàng)新藥”，抑或是企業(yè)并購等策略呼之欲出。回首望，一些實(shí)力雄厚的企業(yè)也已然提前布局。
如今，在經(jīng)歷了一波強(qiáng)勁的“廝殺”后，仿制藥一致性評價(jià)或趨于常態(tài)化，但競爭仍在繼續(xù)，仿制藥一致性及其相關(guān)延伸政策，無一不表達(dá)出只有掌握核心技術(shù)，全面控制藥品生命周期成本的企業(yè)，才能在這場角逐中脫穎而出。
仿制藥一致性評價(jià)成功與否最重要的一環(huán)就是生物等效性實(shí)驗(yàn) (BE)?的結(jié)果，可以說是仿制藥成功與否的金標(biāo)桿，同時也是仿制藥研發(fā)環(huán)節(jié)費(fèi)時耗力，成本付出極高的一環(huán)。而決定 BE 成功與否的關(guān)鍵核心技術(shù)就在于如何精確的找到仿制藥與原研藥溶出曲線的異同。
逆風(fēng)翻盤也要高性價(jià)比
過去幾年，一次 BE 實(shí)驗(yàn)的費(fèi)用動輒以百萬計(jì)數(shù)，甚至上千萬不等，更不用提一次BE實(shí)驗(yàn)就能成功過關(guān)的藥物更是屈指可數(shù)，成本費(fèi)用居高不下。同時? BE 實(shí)驗(yàn)的排期也是個漫長的過程，因此在研發(fā)階段，完全依靠BE來判斷仿制成功與否并不是一個最有效的方法。需要尋求體外有效的模式來模擬人體內(nèi)的情況，減少BE實(shí)驗(yàn)的投入，提高效率。
與常用的溶出度測試方法相比，中國藥典 2020 版新增的流池法，更能有效模擬藥物在人體不同消化部位 pH 的變化過程中的溶解吸收行為，有利于反饋藥物處方和工藝的不同所產(chǎn)生的體內(nèi)差異。這一點(diǎn)也在國內(nèi)外大量的文獻(xiàn)研究報(bào)道以及力揚(yáng)實(shí)驗(yàn)室超過 50 個實(shí)例的驗(yàn)證得以證明 ——?流池法能更快更有效地篩選藥物處方和工藝，有利于加速仿制藥的研發(fā)進(jìn)程，進(jìn)而提高 BE 的成功率。
在藥物的處方和工藝有誤的情況下 BE 試驗(yàn)的結(jié)果往往是失敗的，反復(fù)的 BE 試驗(yàn)需要投入大量的時間和金錢成本，而使用流池法設(shè)備一次性的投入，可以輻射多個品種的研發(fā)，無論從效率成本還是研發(fā)成本來說，都是高性價(jià)比的一種選擇。來自瑞士 SOTAX 的流池法設(shè)備 — CE 7smart，設(shè)計(jì)精巧，靈活性強(qiáng)，一臺設(shè)備適應(yīng)多種劑型的體外溶出測試，無論是口服固體制劑、復(fù)雜注射劑，還是新型的特殊制劑都能游刃有余的應(yīng)對，極大拓展企業(yè)的研發(fā)空間，靈活應(yīng)對未來的發(fā)展。
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有 TA 加持的仿制藥一致性評價(jià)常態(tài)化是何種體最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>如何增加口服固體制劑的 BE 成功率？最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>近年來，不少制藥機(jī)構(gòu)對于固體制劑的溶出度測試投入了相當(dāng)大的精力，卻礙于其復(fù)雜性，以致一直未能通過一致性評價(jià)并把藥物推出市場。
雖然，目前部分產(chǎn)品的溶出測試順利 “過關(guān)”，但仍有不少產(chǎn)品在生物等效性 (BE) 的實(shí)驗(yàn)中 “徘徊不前”，意味著藥企相關(guān)領(lǐng)域存在著難以逾越的困境，特別是定量采購政策的落地，使得不少藥企轉(zhuǎn)而投入到附加值更高的 “高端制劑” 上，無疑又增加了藥物研發(fā)的困難性和復(fù)雜性。
01. 投入資金高
BE?(生物等效性)?試驗(yàn)需投入大量資金，不同品種的測試所花費(fèi)高達(dá)幾十萬到幾千萬不等，近年來更是成倍翻漲，加上固體制劑的一致性評價(jià)難度極高，一旦出現(xiàn)試驗(yàn)失敗，便需要另外投入更多資金繼續(xù)測試。
02. 花費(fèi)大量精力、時間
是什么原因?qū)е?BE?(生物等效性)?測試進(jìn)展停滯不前呢？終其原因，在于沒有找到關(guān)鍵的溶出曲線。
在仿制藥研發(fā)的過程中，選取合適的測試手段去對比自研處方和參比制劑的異同是仿制藥開發(fā)中常用的測試手段。由于固體制劑的體外溶出度測試能部分有效地反映藥物體內(nèi)的行為，因此是仿制藥在篩選處方和工藝中的有效方法。而能夠有效反饋?zhàn)灾铺幏脚c參比制劑在溶出中的細(xì)微差別，結(jié)合體內(nèi)藥動學(xué)知識進(jìn)行分析，才能有效地找到體外那條關(guān)鍵的曲線。
流池法
幫助提升口服制劑的 BE 成功率
RLD – 參比制劑
S – 自研藥樣品
美國藥典第 4 法 (USP 4) —— 流池法的應(yīng)用，為科研人員在仿制藥開發(fā)的過程提供了更為有利的條件。如上圖所述，某 pH 依賴型的 BCSII 類自研產(chǎn)品，在嘗試了槳法多個介質(zhì)條件后，預(yù) BE 仍然失敗了。
在運(yùn)用流池法后，一次實(shí)驗(yàn)過程采用 3 種溶出介質(zhì)進(jìn)行測試，發(fā)現(xiàn)體外自研樣品比參比釋放更慢的情況，這與體內(nèi)藥物的釋放趨勢正好一致。而國外上市的相同仿制樣品，顯示其參比制劑相似性良好，從而更加說明流池法具有更優(yōu)的判別結(jié)果。
流池法，以恒定的速率去溶解藥品，有效模擬了人體體內(nèi)藥物溶解后被有效吸收的情況，并能表征體內(nèi)不同消化部位 pH 的變化情況，因而能更真實(shí)、準(zhǔn)確地反映藥物在人體體內(nèi)的溶出情況。而設(shè)備精密的構(gòu)造讓科研人員得到更精準(zhǔn)的測試結(jié)果，因此可降低體外的溶出度試驗(yàn)與 BE 測試結(jié)果不一致的情況。因此，如果以流池法作為篩選處方或工藝的主要手段，可以大幅度減少資金預(yù)算、時間及精力。
力揚(yáng)提供 Sotax CE 7smart (USP 4) 流池法溶出儀
為口服制劑的 BE 成功率再增“磚瓦”！
Sotax CE 7smart 溶出儀是專為難溶和緩釋藥物制劑型設(shè)計(jì)，也支持對固體制劑及多種制劑如微球、脂質(zhì)體、納米、軟膠囊、栓劑、微丸、緩控釋膠囊 / 片劑等的溶出度測試。其滿足流池法規(guī)定的介質(zhì)流速、流動、溫度等要求，助力科研人員更快捷、精準(zhǔn)獲取符合人體體內(nèi)流體動力學(xué)模式的溶出曲線；同時，CE 7smart 溶出儀能實(shí)現(xiàn)整個溶出過程自動化，避免了傳統(tǒng)測試模式所耗費(fèi)的精力、時間等缺陷，提高固體制劑通過一致性評價(jià)檢測的成功率。
在過去 2 年里, 力揚(yáng)成功利用 CE 7smart 流池法溶出儀比對 40 多個 BE 失敗的產(chǎn)品, 顯示了 85% 以上的有效性，即找到了處方與參比的差異。最理想的一個案例是調(diào)整了 2 個實(shí)驗(yàn)條件，就找到了 BE 失敗批次與參比之間的顯著性差異，而原有方法做了幾十上百條曲線仍然沒有區(qū)分。最后客戶結(jié)合實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象分析，很快調(diào)整了處方后，重試預(yù) BE 成功。
不要讓一致性評價(jià)檢測成為固體制劑溶出度測試的絆腳石。力揚(yáng)推薦 Sotax CE 7smart (USP 4) 溶出儀，助力提高 BE 成功率！
如何增加口服固體制劑的 BE 成功率？最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>仿制藥 BE 不易過關(guān)?最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>BCSII 類藥，原有體外幾十條溶出曲線均未判別 BE 失敗處方，優(yōu)化方法后，差別顯而易見。
BCSIII 類藥，所有介質(zhì) 5min 快速溶出，無法篩選方；優(yōu)化方法后，體外差異一目了然。
BCSIV 類藥，原有體外判別方法體內(nèi)與體外趨勢相反；優(yōu)化方法后，體外體內(nèi)方法正相關(guān)。
BCSIV 類藥，原有體外判別方法體內(nèi)與體外趨勢相反；優(yōu)化方法后，體外體內(nèi)方法正相關(guān)。
仿制藥 BE 不易過關(guān)?最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>如何找出膠囊仿制產(chǎn)品的差異來源？最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>以流池法配合各種流通池，分階段對膠囊、內(nèi)容物及 API 進(jìn)行檢測，找出差異來源。流池法配備的流通池可應(yīng)用于速釋膠囊/ 片劑，緩控釋膠囊/ 片劑，復(fù)雜注射劑—混懸劑、微球、脂質(zhì)體、納米晶、微丸片/ 膠囊、軟膠囊、栓劑、顆粒劑、粉末API，應(yīng)用領(lǐng)域廣闊。
膠囊
粉末內(nèi)容物
API
如何找出膠囊仿制產(chǎn)品的差異來源？最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>如何節(jié)省成本，避免不必要的 BE？最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>槳法多條溶出曲線對比自研產(chǎn)品與參比制劑顯示無差異，然而 BE 失敗。
使用流池法放大自研處方和參比制劑的差異，成功找出 BE 失敗的原因。應(yīng)用在 BE 前，可預(yù)先發(fā)現(xiàn)問題，避免不必要的 BE。
如何節(jié)省成本，避免不必要的 BE？最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>降低仿制藥成本其實(shí)沒這么難！最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>一款成功的仿制藥的研發(fā)耗費(fèi)高昂的投資成本，但是同品種的仿制藥，不同藥企所花費(fèi)的成本卻可以相差巨大。從購買參比制劑，到開展藥學(xué)研究，再從小中試規(guī)模生產(chǎn)，到生物等效性試驗(yàn)、復(fù)核檢驗(yàn)，完成一個仿制藥的一致性評價(jià)，有些藥企花費(fèi) 500 萬元，而有些藥企卻要花費(fèi) 1000 萬元，到底是什么造成中間的差價(jià)
研制仿制藥成本的組成
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參比試劑（原研藥） 成本
仿制藥的研發(fā)離不開與原研藥進(jìn)行對照實(shí)驗(yàn)，需要購買大量的原研藥品，而原研藥因其研發(fā)時間與資金投入巨大，價(jià)格持續(xù)走高。以格列衛(wèi)為例，從發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)到獲批上市，這款藥耗費(fèi)了約50年，制藥企業(yè)諾華投資超過 50 億美元，這也導(dǎo)致上市后多年，諾華格列衛(wèi)的價(jià)格幾乎雷打不動，120 粒一盒的價(jià)格在 23,500 元左右。? ?
資料參考：h t t p : / / w w w . c b . c o m . c n / i n d e x / s h o w / d s x / c v / c v 1 3 3 1 1 2 1 2 7 2
輔料成本
我國藥用輔料的研發(fā)與技術(shù)水平偏低,尤其在仿制藥一致性評價(jià)與新藥研發(fā)階段,進(jìn)口輔料的優(yōu)勢日趨漸現(xiàn),例如微晶纖維素。進(jìn)口品種會明確功能性指標(biāo),但國產(chǎn)輔料品種往往缺乏此類指標(biāo),這導(dǎo)致制藥企業(yè)更偏向于采購進(jìn)口輔料，但是進(jìn)口輔料的大多價(jià)格昂貴。
通過一致性評價(jià)成本
仿制藥一致性評價(jià)的高水平要求加大了仿制藥研發(fā)成本。此前一款藥品做臨床數(shù)據(jù)的叫價(jià)可能只有 50 萬元到 60 萬元，但現(xiàn)在由于臨床基地?cái)?shù)量受限且時間較緊，臨床試驗(yàn)出現(xiàn)塞車現(xiàn)象，目前一款藥做一致性評價(jià)的價(jià)格漲至 300 萬元，有的甚至高達(dá) 800 萬元。更讓人擔(dān)憂的是，一旦失敗，意味著血本無歸，要么重新再來，要么徹底放棄。
當(dāng)然，還要考慮人工成本、實(shí)驗(yàn)室的場地成本等等，這都加劇仿制藥研發(fā)成本之間的差異。
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想要降低仿制藥研發(fā)成本，最好從降低通過一致性評價(jià)的成本出發(fā)，因?yàn)橄噍^于降低參比試劑成本、輔料成本，降低一致性評價(jià)成本是企業(yè)更容易達(dá)到的結(jié)果。藥企可以通過更換藥品溶出儀，使得溶出度檢測實(shí)驗(yàn)結(jié)果更精準(zhǔn)，從而快速通過一致性評價(jià)與生物等效性實(shí)驗(yàn)，達(dá)到降低成本的目的。
SOTAX CE 7smart?溶出儀，滿足流通池法規(guī)定的流速和溫度要求，其更貼近人體內(nèi)流體動力學(xué)模式，能得到更真實(shí)的溶出曲線，有助于藥企通過一致性評價(jià)。
更多溶出度檢測的關(guān)鍵技巧，歡迎聯(lián)系力揚(yáng)企業(yè)獲取。
降低仿制藥成本其實(shí)沒這么難！最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>仿制藥大變局：帶量集采，藥企擔(dān)心的打壓藥價(jià)利器來了！最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>發(fā)布日期: 2018 年 10 月31 日
所謂「帶量集采」，即國家對已經(jīng)通過一致性評價(jià)的?33?個品種藥品進(jìn)行集中招標(biāo)，用?11?個試點(diǎn)城市 60～70%?的市場份額誘導(dǎo)藥企把藥價(jià)降下來，以量換價(jià)。
藥企若想在這場新的藥品戰(zhàn)役中脫穎而出，必須快馬加鞭盡快通過一致性評價(jià)，尤其是新劑型仿制藥。
從目前新劑型仿制藥一致性評價(jià)進(jìn)展看,申請一致性評價(jià)企業(yè)很多,但真正通過的企業(yè)很少,這跟新劑型通過一致性評價(jià)的難度較大有關(guān)，可能未來數(shù)年內(nèi)繼續(xù)通過一致性評價(jià)的新劑型品種不會太多，所以此次帶量集采中擁有獨(dú)家新劑型品種的藥企有望享受長時間的「帶量集采紅利」！
傳統(tǒng)的溶出度測定方法 (槳法、籃法等) 在進(jìn)行新劑型質(zhì)量控制時遇到了許多困難，而流通池法作為一種新型的溶出度檢查方法，不僅在傳統(tǒng)劑型（片劑、膠囊劑）中有著廣闊的應(yīng)用前景，而且在貼劑、藥物釋放支架、混懸劑、植入劑及微球、脂質(zhì)體等新劑型中的應(yīng)用更具實(shí)用價(jià)值，可以很好地彌補(bǔ)槳法與籃法的不足。
槳法
使用槳法時，制劑在杯中的位置（下沉或漂?。绊懰幬锶艹觯⑶覙滓仔纬伞板F形堆積”，影響實(shí)驗(yàn)精準(zhǔn)性
籃法
確保轉(zhuǎn)籃網(wǎng)孔的通透性尤為重要，但處方中輔料或主藥中常常存在影響轉(zhuǎn)籃通透性的粘性物質(zhì)，從而導(dǎo)致溶出儀攪拌速度過低，影響實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性。
流通池法
是一種有別于傳統(tǒng)溶出度測定的新的溶出方法，克服了因缺乏漏槽條件而導(dǎo)致的飽和或吸附問題；或者對于低劑量制劑 (例如 2.5 微克的制劑)，由于定量限的影響，需要提高檢測濃度的情況，流通池法都能得以完善解決，因此在新劑型的溶出與釋放度研究方面有著不能比擬的優(yōu)勢。
瑞士?SOTAX? CE?7smart 溶出儀，符合流通池法并專為難溶和緩釋類新劑型藥物設(shè)計(jì)，滿足 USP?4?規(guī)定的流速和溫度要求。
擁有三大優(yōu)勢：
- ?良好的漏槽條件，溶出介質(zhì)的體積不再受到限制。
- 液體流動的流體動力學(xué)模式，更貼近于人體內(nèi)部藥物的溶解吸收
- 貫穿?QbD?理念，可以把控從?API?和造粒過程到最終制劑的總體質(zhì)量。
眾所周知，仿制藥市場競爭十分激烈，對藥企來說，帶量集采中試點(diǎn)城市公立醫(yī)院 60%~70% 的市場份額誘惑巨大，所以盡快通過一次向性評價(jià)是新劑型仿制藥企業(yè)的當(dāng)務(wù)之急。由力揚(yáng)代理的?SOTAX CE?7smart 溶出儀能幫助企業(yè)盡早通過一次性評價(jià)，參與競爭，搶奪市場，請與我們聯(lián)系及查詢更多。
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仿制藥大變局：帶量集采，藥企擔(dān)心的打壓藥價(jià)利器來了！最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>廠商如何應(yīng)對一致性評價(jià)造成的仿制藥成本上漲？最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動化應(yīng)用一致性評價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。
]]>發(fā)布日期: 2018 年 10 月10 日
《我不是藥神》這部熱門電影成功地將「仿制藥」推到大眾的視線里。仿制藥可以說是原研藥的“副本”，與原研藥相比，表面看似時間與資金投入更少，更容易生產(chǎn)。
可是，「仿制藥一致性評價(jià)」的出現(xiàn)，卻掀起了成本和時間的爭議。所有仿制藥必須通過「仿制藥一致性評價(jià)」，即仿制藥必須和原研藥管理一致性、中間過程一致性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致性等全過程一致的高標(biāo)準(zhǔn)要求。國家藥監(jiān)總局要求 2018 年底前要完成 289 個仿制藥品種的一致性評價(jià)，沒有通過的藥品將注銷藥品批準(zhǔn)文號，產(chǎn)品將面臨下架風(fēng)險(xiǎn)！時間刻不容緩！
仿制藥價(jià)格持續(xù)走高原因
- 生產(chǎn)成本變高，一致性評價(jià)檢測增加仿制藥的生產(chǎn)成本。進(jìn)行一次一致性評價(jià)檢測大概需要 300 – 500 萬元 (其中 100 – 200 萬是體外研究試驗(yàn)費(fèi)用，另外 200 – 300 萬是生物等效研究試驗(yàn)費(fèi)用)，并且如果檢測失敗，就需另外投入更多的人力與資金進(jìn)行重新檢測，但大部分藥物的年銷量不超過 500 萬元，這給藥品廠商帶來了不小的壓力。
- 仿制藥臨床科研機(jī)構(gòu)供不應(yīng)求。制藥需求量不斷上升，而普遍臨床研究機(jī)構(gòu)規(guī)模較小且為數(shù)不多，難以應(yīng)付龐大的生產(chǎn)量需求，導(dǎo)致價(jià)格持續(xù)走高。
- 流通體系復(fù)雜，銷售中間環(huán)節(jié)太多。每個仿制藥都要經(jīng)過從藥廠—>經(jīng)銷商—>批發(fā)商—>藥店和醫(yī)院的過程，最終才能到達(dá)患者手中，經(jīng)過層層加價(jià)，價(jià)格自然增高。
除了面對以上問題,在一致性評價(jià)的影響下,由于其要求仿制藥必須和原研藥保持管理一致性、中間過程一致性與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致性，這就無形中提高了生物等效性的過檢標(biāo)準(zhǔn)。倘若生物等效試驗(yàn)結(jié)果和原研藥對比不一致，廠商只能找出失敗原因，并重新進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，這將大量增加制藥成本，無論是資金成本還是時間成本。
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綜觀以上種種原因, 可見進(jìn)行生物等效性實(shí)驗(yàn)所花費(fèi)的高昂成本才是導(dǎo)致仿制藥成本增加、市場價(jià)持續(xù)走高的最大原因。傳統(tǒng)的生物等效性檢測技術(shù)精準(zhǔn)度不穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)效果差，往往需要來回多次反復(fù)試驗(yàn)，耗費(fèi)大量的時間、金錢成本。
瑞士 SOTAX CE 7smart 為仿制藥提供精準(zhǔn)的生物等效性實(shí)驗(yàn)成效
流通池法是降低生產(chǎn)成本的關(guān)鍵
流通池法溶出測試 ( USP4 – 美國藥典第四法) 可以解決這個問題。相比于槳法與籃法，流通池法更能真實(shí)的模擬人體內(nèi)的循環(huán)體系去溶解藥品，真實(shí)的反映出人體內(nèi)的溶出情況，能得出更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，降低體外的溶出度試驗(yàn)與生物等效性實(shí)驗(yàn) ( BE ) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果不一致的情況。
案例分析
樣品 BCS 分類：II類，低溶解度，高滲透性
測試方法1
實(shí)驗(yàn)步驟：利用?USP 1 (籃法)、2 (槳法)，在不同?pH介質(zhì)下測試溶出曲線
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：參比制劑跟自研藥樣品表面看來極為相似，然而生物等效性實(shí)驗(yàn)實(shí)際顯示自研產(chǎn)品比參比制劑釋放慢，可是在以下圖表未能呈現(xiàn)出來。
RLD – 參比制 S – 自研藥樣品
測試方法2
實(shí)驗(yàn)步驟：利用 USP 4 (流通池法)，一次實(shí)驗(yàn)采用 3 種溶出介質(zhì)進(jìn)行測試
實(shí)驗(yàn)結(jié)果：結(jié)果表明自研處方顯示了更慢的釋放行為，與體內(nèi)獲得的情況更為接近；而同時判別的國外上市某仿制樣品，與參比制劑相似性良好，進(jìn)一步說明流通池法具有更優(yōu)的判別結(jié)果。
RLD – 參比制劑 S – 自研藥樣品
結(jié)論
從以上案例，采用了 USP 4 儀器后,一般以 USP 1、2 法未能顯示的生物等效性結(jié)果則能全面展示出來，更能了解與參比制劑的釋放行為及差異，在重試生物等效性測試之前，更好地篩選處方或工藝；減少實(shí)驗(yàn)投入，不用動輒花費(fèi)大量金錢和時間投入來重做生物等效性實(shí)驗(yàn)。
Sotax CE 7smart（USP4）溶出儀不僅能降低藥物在體內(nèi)不等效的風(fēng)險(xiǎn)，同時能縮短檢測時間。傳統(tǒng)系統(tǒng)消耗 13 天的流程，而自動溶出度測試系統(tǒng)僅需 4 天，因?yàn)檎麄€溶出過程都可實(shí)現(xiàn)在線自動化控制，減少了傳統(tǒng)耗時的手動流程，在提高實(shí)驗(yàn)精準(zhǔn)度的同時，縮短了實(shí)驗(yàn)時間。
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