Omega-3 酸乙酯液體填充軟膠囊體外溶出測(cè)試
液體填充軟膠囊，作為脂溶性藥物的一種制劑形態(tài)，發(fā)展前景廣闊。這是由于近年來(lái)越來(lái)越多的難溶性化合物新分子占比較高 (大于 50%)，制劑學(xué)家不得不尋求有效的制劑形態(tài)來(lái)提高該類藥物在體內(nèi)的生物利用度。
Lovaza 無(wú)疑是液體填充軟膠囊的典型代表之一，它是葛蘭素史克 2004 年獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的一款用于降低成年人甘油三酸酯的處方藥物，2013 年銷售額為 9.17 億美元，可以說(shuō)是一款重磅級(jí)藥物，毫無(wú)疑問成為眾多仿制廠家追捧的對(duì)象。
要進(jìn)行仿制，必然要對(duì)原研產(chǎn)品進(jìn)行剖析研究。在一份美國(guó) FDA 的推薦指南中，對(duì)仿制產(chǎn)品的生物等效性測(cè)試提出了要求：可以通過體外溶出度測(cè)試 / 定量囊殼破裂實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)行處方工藝的比較；或者可以直接進(jìn)行生物等效性測(cè)試；二選其一即可。由于個(gè)體消化、吸收和代謝的差異，該類脂溶性軟膠囊的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)必然是變異極高，而且花費(fèi)高昂。因此，體外的方法成為眾多仿制廠家的首選方法。
眾所周知，溶出度測(cè)試是口服固體制劑藥物研發(fā)和質(zhì)控的有效手段之一，可以有效表征產(chǎn)品的質(zhì)量問題。然而油液性軟膠囊的溶出度測(cè)試一直是一個(gè)難題，API 的水溶性差，溶出是個(gè)問題；而當(dāng)軟膠囊囊殼破裂后，由于內(nèi)部的油液密度較低，常常漂浮于介質(zhì)上層，造成攪拌不均，活性成分常常不能充分溶解；分散的油性小液滴可能在介質(zhì)中呈懸浮狀態(tài)導(dǎo)致樣品溶液混合不均勻，從而影響取樣分析、得出的數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性降低。??????
由于上述原因，針對(duì) Omega-3 酸乙酯的體外溶出測(cè)試?/?定量囊殼破裂實(shí)驗(yàn)，美國(guó)食品藥品監(jiān)管局?(FDA)?給出了指導(dǎo)意見：相比傳統(tǒng)的 USP 1 法 (槳法)?和 2 法 (籃法)，USP 4 流池法最適合測(cè)定難溶藥物，推薦采用流通池法進(jìn)行測(cè)定。
Sotax CE 7smart?是世界知名品牌的流池法溶出儀，能夠助您解決 Omega-3 酸乙酯測(cè)試難題，加快產(chǎn)品研發(fā)周期。圖中的流通池為 CE 7smart 配備的親脂性制劑池，能將親脂的油層從溶出介質(zhì)的水層中分離出來(lái)并留在流通池內(nèi)，水層單獨(dú)進(jìn)入取樣器，既避免了油層對(duì)取樣的干擾，又確保了藥物的均勻釋放，解決了傳統(tǒng)溶出方法 (USP 1、USP 2) 中軟膠囊油液類溶出度的測(cè)試?yán)щy，使數(shù)據(jù)結(jié)果更加穩(wěn)定準(zhǔn)確。
FDA 對(duì) Omega-3 脂肪酸體外溶出的指導(dǎo)意見中特別列出了流池法的相關(guān)要求，廠家在測(cè)定時(shí)除了需要提供常規(guī)溶出的各種通用條件 (溶出介質(zhì)、體積、表面活性劑、過濾系統(tǒng)等) 以外，還需提供流池法的各種參數(shù)，包含：系統(tǒng)模式 (開環(huán) / 閉環(huán))、流通池類型、玻璃珠尺寸和裝載量、載樣量、分流比、取樣量等；同時(shí)對(duì)于溶出標(biāo)準(zhǔn)也有相應(yīng)要求：取樣間隔盡可能頻繁 (如 5、10、15、20、25mins)，溶出終點(diǎn)達(dá) 80% 以上。由此可見，流池法得到 FDA 官方的推薦認(rèn)可，具有高度的規(guī)范性，且在難溶藥物的溶出上具有顯著的優(yōu)勢(shì)。
Omega-3 脂肪酸雖然有著極高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，但其溶出度測(cè)試則是一大難題。力揚(yáng)企業(yè)提供多項(xiàng)自動(dòng)化制藥研發(fā)解決方案，如流池法可解決釋放的均勻性且不干擾取樣，Sotax CE 7smart 適用于難溶化合物的溶出度測(cè)定。
除了藥物的一致性評(píng)價(jià)政策，亦滿足市面上新劑型藥物研發(fā)與檢測(cè)，符合 USP、EP、 JP 和中國(guó)藥典新增流池法要求。
力揚(yáng)企業(yè)，致力于自動(dòng)化檢測(cè)方案，化繁為簡(jiǎn)，全自動(dòng)化實(shí)現(xiàn)藥物檢測(cè)方案，努力克服不同劑型開發(fā)中的挑戰(zhàn)。