如何增加口服固體制劑的 BE 成功率？
近年來(lái)，不少制藥機(jī)構(gòu)對(duì)于固體制劑的溶出度測(cè)試投入了相當(dāng)大的精力，卻礙于其復(fù)雜性，以致一直未能通過(guò)一致性評(píng)價(jià)并把藥物推出市場(chǎng)。
雖然，目前部分產(chǎn)品的溶出測(cè)試順利 “過(guò)關(guān)”，但仍有不少產(chǎn)品在生物等效性 (BE) 的實(shí)驗(yàn)中 “徘徊不前”，意味著藥企相關(guān)領(lǐng)域存在著難以逾越的困境，特別是定量采購(gòu)政策的落地，使得不少藥企轉(zhuǎn)而投入到附加值更高的 “高端制劑” 上，無(wú)疑又增加了藥物研發(fā)的困難性和復(fù)雜性。
01. 投入資金高
BE?(生物等效性)?試驗(yàn)需投入大量資金，不同品種的測(cè)試所花費(fèi)高達(dá)幾十萬(wàn)到幾千萬(wàn)不等，近年來(lái)更是成倍翻漲，加上固體制劑的一致性評(píng)價(jià)難度極高，一旦出現(xiàn)試驗(yàn)失敗，便需要另外投入更多資金繼續(xù)測(cè)試。
02. 花費(fèi)大量精力、時(shí)間
是什么原因?qū)е?BE?(生物等效性)?測(cè)試進(jìn)展停滯不前呢？終其原因，在于沒(méi)有找到關(guān)鍵的溶出曲線(xiàn)。
在仿制藥研發(fā)的過(guò)程中，選取合適的測(cè)試手段去對(duì)比自研處方和參比制劑的異同是仿制藥開(kāi)發(fā)中常用的測(cè)試手段。由于固體制劑的體外溶出度測(cè)試能部分有效地反映藥物體內(nèi)的行為，因此是仿制藥在篩選處方和工藝中的有效方法。而能夠有效反饋?zhàn)灾铺幏脚c參比制劑在溶出中的細(xì)微差別，結(jié)合體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)知識(shí)進(jìn)行分析，才能有效地找到體外那條關(guān)鍵的曲線(xiàn)。
流池法
幫助提升口服制劑的 BE 成功率
RLD – 參比制劑
S – 自研藥樣品
美國(guó)藥典第 4 法 (USP 4) —— 流池法的應(yīng)用，為科研人員在仿制藥開(kāi)發(fā)的過(guò)程提供了更為有利的條件。如上圖所述，某 pH 依賴(lài)型的 BCSII 類(lèi)自研產(chǎn)品，在嘗試了槳法多個(gè)介質(zhì)條件后，預(yù) BE 仍然失敗了。
在運(yùn)用流池法后，一次實(shí)驗(yàn)過(guò)程采用 3 種溶出介質(zhì)進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)體外自研樣品比參比釋放更慢的情況，這與體內(nèi)藥物的釋放趨勢(shì)正好一致。而國(guó)外上市的相同仿制樣品，顯示其參比制劑相似性良好，從而更加說(shuō)明流池法具有更優(yōu)的判別結(jié)果。
流池法，以恒定的速率去溶解藥品，有效模擬了人體體內(nèi)藥物溶解后被有效吸收的情況，并能表征體內(nèi)不同消化部位 pH 的變化情況，因而能更真實(shí)、準(zhǔn)確地反映藥物在人體體內(nèi)的溶出情況。而設(shè)備精密的構(gòu)造讓科研人員得到更精準(zhǔn)的測(cè)試結(jié)果，因此可降低體外的溶出度試驗(yàn)與 BE 測(cè)試結(jié)果不一致的情況。因此，如果以流池法作為篩選處方或工藝的主要手段，可以大幅度減少資金預(yù)算、時(shí)間及精力。
力揚(yáng)提供 Sotax CE 7smart (USP 4) 流池法溶出儀
為口服制劑的 BE 成功率再增“磚瓦”！
Sotax CE 7smart 溶出儀是專(zhuān)為難溶和緩釋藥物制劑型設(shè)計(jì)，也支持對(duì)固體制劑及多種制劑如微球、脂質(zhì)體、納米、軟膠囊、栓劑、微丸、緩控釋膠囊 / 片劑等的溶出度測(cè)試。其滿(mǎn)足流池法規(guī)定的介質(zhì)流速、流動(dòng)、溫度等要求，助力科研人員更快捷、精準(zhǔn)獲取符合人體體內(nèi)流體動(dòng)力學(xué)模式的溶出曲線(xiàn)；同時(shí)，CE 7smart 溶出儀能實(shí)現(xiàn)整個(gè)溶出過(guò)程自動(dòng)化，避免了傳統(tǒng)測(cè)試模式所耗費(fèi)的精力、時(shí)間等缺陷，提高固體制劑通過(guò)一致性評(píng)價(jià)檢測(cè)的成功率。
在過(guò)去 2 年里, 力揚(yáng)成功利用 CE 7smart 流池法溶出儀比對(duì) 40 多個(gè) BE 失敗的產(chǎn)品, 顯示了 85% 以上的有效性，即找到了處方與參比的差異。最理想的一個(gè)案例是調(diào)整了 2 個(gè)實(shí)驗(yàn)條件，就找到了 BE 失敗批次與參比之間的顯著性差異，而原有方法做了幾十上百條曲線(xiàn)仍然沒(méi)有區(qū)分。最后客戶(hù)結(jié)合實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象分析，很快調(diào)整了處方后，重試預(yù) BE 成功。
不要讓一致性評(píng)價(jià)檢測(cè)成為固體制劑溶出度測(cè)試的絆腳石。力揚(yáng)推薦 Sotax CE 7smart (USP 4) 溶出儀，助力提高 BE 成功率！