流通池技術(shù)克服復(fù)雜注射劑的溶出測(cè)試
在仿制藥研發(fā)的過程中，體外溶出試驗(yàn)非常關(guān)鍵，尤其是面對(duì)復(fù)雜注射劑的溶出測(cè)試，更是難上加難。
針對(duì)“復(fù)雜注射劑的溶出測(cè)試”，由于其體外溶出 / 釋放度的測(cè)定方法具有一定的特殊性，因此難題一直困擾著無數(shù)醫(yī)學(xué)和科研人員。直至去年，密歇根大學(xué)的唐潔聯(lián)合美國 FDA 和其他研究人員，在進(jìn)行兩性霉素 B 脂質(zhì)體溶出測(cè)試時(shí)，發(fā)現(xiàn)通過流池法可以成功作為制藥的工藝開發(fā)和質(zhì)量研究之有效方法。
那么，什么是復(fù)雜注射劑的溶出測(cè)試？其研發(fā)真的很難嗎？在此，我們?yōu)槟灰黄饰觥?/p>
1. 什么是復(fù)雜 / 特殊注射劑？
根據(jù)國家藥監(jiān)局綜合司在 2019 年 10 月對(duì)外發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求（征求意見稿）》，定義了特殊注射劑是指脂質(zhì)體、微球、靜脈乳、混懸型注射劑等，并在其關(guān)鍵質(zhì)量屬性中要求考察體外溶出 / 釋放行為。
簡(jiǎn)單地說，以注射途徑給藥的非均相體系，如納米制劑、蛋白微球、脂質(zhì)體、微乳 / 納米乳、環(huán)糊精包合物等，均可歸類為復(fù)雜注射劑。
這些體系有一個(gè)共同特征，就是非均相，與我們平時(shí)看到的均相體系（如：溶液）不同。
2. 復(fù)雜注射劑的溶出測(cè)試有多難？
對(duì)于這類注射劑的研發(fā)，往往不是因?yàn)椤靶枰焖倨鹦А保谟谄渖锢枚鹊突蛘呦Ｍ_(dá)到緩釋的目的。
正因如此，大部分緩控釋，雖然看上去是液體，實(shí)際上常常需要通過“固體”實(shí)現(xiàn)，而這也是溶出測(cè)試中最難實(shí)現(xiàn)的一點(diǎn)。
不同制劑開發(fā)難點(diǎn)不一，但都是非常難溶的前藥、或口服生物利用度極低，更不用提及這類型制劑產(chǎn)業(yè)化量產(chǎn)的同時(shí)，還要保證長(zhǎng)期穩(wěn)定性?？梢?，復(fù)雜注射劑一直是制藥發(fā)展中極為艱難的突破點(diǎn)。
通過密歇根大學(xué)的唐潔和美國 FDA 的共同努力下，終于從兩性霉素?B?的體外釋放度測(cè)試中, 發(fā)現(xiàn)流池法能有效表達(dá)工藝的異同，并且表征藥物釋放速率與動(dòng)物 / 人體內(nèi)毒性 / 有效性之間的關(guān)系，因而成功建立有效的體外釋放度測(cè)試方法，對(duì)仿制藥開發(fā)尤為關(guān)鍵。同時(shí)從實(shí)驗(yàn)中，成功以流池法作為測(cè)試手段，有效區(qū)分不同種類的兩性霉素產(chǎn)品及制備工藝的脂質(zhì)體，并對(duì)仿制品進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)估。
力揚(yáng)攜 SOTAX CE 7smart 溶出儀
助力對(duì)脂質(zhì)體的溶出測(cè)試
SOTAX CE 7smart 溶出儀滿足流池法規(guī)定的流速和溫度要求，適用于固體制劑溶出度測(cè)試，也便于科研人員快速得到精準(zhǔn)的測(cè)試數(shù)據(jù)與結(jié)果，為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等相關(guān)領(lǐng)域克服復(fù)雜注射劑的測(cè)試難點(diǎn)，并節(jié)省更多投入資金、時(shí)間和精力。
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