[專家專欄 – 藥物溶出研究] 緩釋制劑釋放機(jī)理研究 (雙氯芬酸鈉緩釋片)
口服藥物進(jìn)入體內(nèi)后進(jìn)行崩解、溶出和吸收是一個(gè)動(dòng)態(tài)和連續(xù)的過(guò)程。在藥物研發(fā)的過(guò)程當(dāng)中，需要通過(guò)體外溶出實(shí)驗(yàn)?zāi)M這些體內(nèi)的生理過(guò)程，以反映藥物在體內(nèi)行為的變化。而緩釋制劑在口服后，需按要求緩慢地釋放藥物，進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）研究，才能保證藥物在體內(nèi)的溶出釋放可控，但因?yàn)榫忈屩苿┑奶匦?，要進(jìn)行準(zhǔn)確的溶出度測(cè)定，先進(jìn)的儀器和方法就至關(guān)重要。
目前，常規(guī)的溶出度測(cè)定方法（例如：槳法和籃法等等）在藥物溶出研究方面尚有很多不足，而流池法具有特殊的流體動(dòng)力學(xué)及其靈活性，多種制劑都能廣泛應(yīng)用，尤其在緩釋制劑的研發(fā)上顯示出了極大的優(yōu)勢(shì)，美國(guó)藥典收錄了流池法作為四法，而中國(guó)藥典2020版也已經(jīng)新增了流池法溶出度測(cè)試法，成為了籃法、槳法等方法以外的最新溶出度測(cè)試策略。
溶出度測(cè)定 –?緩釋制劑釋放機(jī)理研究 (雙氯芬酸鈉緩釋片)?
Dissolution Technology曾發(fā)表一篇文獻(xiàn)，研究了使用流池法進(jìn)行雙氯芬酸鈉緩釋片劑的溶出度篩選方法。文獻(xiàn)當(dāng)中使用了流池法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，比較了流速和不同尺寸的流池以及載樣方式對(duì)緩釋片劑釋放度的影響，找出了雙氯芬酸鈉緩釋片最佳的釋放條件后，建立了體外釋放度測(cè)試，平行考察了諾華兩個(gè)不同產(chǎn)地生產(chǎn)的參比制劑，以及埃及本地生產(chǎn)的仿制藥，得到的溶出曲線顯示了不同產(chǎn)品的釋放結(jié)果。
從流池法溶出度測(cè)試的結(jié)果可以看到，參比制劑和仿制藥有明顯的差異。最下面的兩條溶出曲線，是兩個(gè)參比制劑的體外釋放結(jié)果，一個(gè)是歐洲上市的，一個(gè)是埃及本地上市的。雖然它們有一定的區(qū)別，但是它們的釋放曲線，可以看作是一個(gè)零級(jí)釋放的曲線，證明它們是緩釋效果非常好的處方。但是，埃及本地生產(chǎn)的處方的釋放行為并沒(méi)有顯示出緩釋的釋放機(jī)理，跟參比有很大的差異，這個(gè)釋放行為的巨大差異，肯定也會(huì)帶來(lái)體內(nèi)吸收行為很大的改變。研究也證明了以流池法進(jìn)行溶出度測(cè)定，能很好的判別緩釋制劑之間的釋放度差異。
流池法克服了一些籃法、槳法等傳統(tǒng)溶出度測(cè)試法的局限性，例如介質(zhì)飽和、槳旋轉(zhuǎn)時(shí)造成的物理影響、容易堵塞等等問(wèn)題，尤其是對(duì)于一些緩釋劑和難溶制劑，更靈活的溶出度測(cè)試法是必然的手段。同時(shí)，流池法溶出度測(cè)試的可重復(fù)性和可重現(xiàn)性已經(jīng)在多項(xiàng)文獻(xiàn)研究中等到證實(shí)，目前除了對(duì)于一些傳統(tǒng)制劑的應(yīng)用，很多新型制劑的研究文獻(xiàn)當(dāng)中也都應(yīng)用了流池法，尤其是SOTAX CE7smart流池法溶出度測(cè)定系統(tǒng)，為流池法的實(shí)際應(yīng)用提供了強(qiáng)大的支持，對(duì)于藥物研發(fā)必然有很大的優(yōu)勢(shì)。
參考資料：
Laila H. Emara et al. (2009). Investigation of the Effect of Different Flow-Through Cell Designs on the Release of Diclofenac Sodium SR Tablets. Dissolution Technology. May 2009.
