質(zhì)量源于設(shè)計 (QbD) —— 從溶出度測試把控產(chǎn)品質(zhì)量
發(fā)布日期: 2017 年 10 月 31 日
質(zhì)量源于設(shè)計 (QbD)，意思便是當設(shè)計達到一定程度高的時候，質(zhì)量自然也就隨之提升，而這一概念也適用于醫(yī)藥行業(yè)。當藥品設(shè)計可以不斷突破難關(guān)，不斷取得成長的時候，其帶來的藥品質(zhì)量的提升是極為可觀的，這也是藥品監(jiān)督管理部門推廣 QbD 的主要原因。
藥物溶出度測試，是藥品的研發(fā)和質(zhì)量控制中的一個關(guān)鍵因素和指標。
試想一下，如果能在藥品設(shè)計時，從源頭 (API)、中間體和最終制劑等方面，都能整體上去掌握和把控溶出的速率，那么就將成功運用 QbD 概念，最終設(shè)計出理想的制劑。但是影響溶出速率的因素有很多，原料藥 (API) 的粒徑、晶型等是其主要原因，他們直接影響著 API 的生物利用度，從而左右著最終的結(jié)果。所以，測定原料 API 的溶解速率，無論是從產(chǎn)品設(shè)計的角度出發(fā)，還是嚴格去控制生產(chǎn)制劑的質(zhì)量，都是值得去研究的方向。
測定原料 API 溶出速率最常用的方法有固有溶出度測試法和表觀溶出度法，兩者之間有較大的區(qū)別。固有溶出度方法是在規(guī)定的實驗條件下，測試 API 在固定表面積情況下的溶出速率。這種方法需要事先經(jīng)過一系列的處理，將粉末樣品經(jīng)壓外力制后進行測試。但是對于多晶型藥物來說，施壓本身有可能誘導粉末的晶型轉(zhuǎn)變，因此，用此類方法所測定得到的溶出速率很有可能不是待測特定晶型下的溶出度。
另一種方法，表觀溶出度，則是利用流通池法溶出度測試的原理，在保持原有 API顆粒不變的基礎(chǔ)之上來測試樣品的溶出度。利用表觀溶出度方法，可以更加直觀的反映出原料中不同粒徑和不同晶型的溶解行為。歐洲藥典中，用來測試粉末原料和顆粒中間體的溶出度便用的是這種方法。
流通池法溶出度測試令人青睞的原因之一，是因為方法為不同的制劑形態(tài)設(shè)計了不同的專業(yè)流通池，也就是說，只需要用一種方法和設(shè)備，便可以完成從原料、中間體、到最終制劑一系列產(chǎn)品的溶出度測試。
利用流通池法，可以將產(chǎn)品的開發(fā)動態(tài)牢牢地掌控于開發(fā)者手中，完美呈現(xiàn)質(zhì)量源于設(shè)計的核心理念，從而大大提升產(chǎn)品質(zhì)量，實現(xiàn)藥品制造的又一次跨越。
