如何增加口服固體制劑的 BE 成功率？
近年來，不少制藥機構(gòu)對于固體制劑的溶出度測試投入了相當大的精力，卻礙于其復(fù)雜性，以致一直未能通過一致性評價并把藥物推出市場。
雖然，目前部分產(chǎn)品的溶出測試順利 “過關(guān)”，但仍有不少產(chǎn)品在生物等效性 (BE) 的實驗中 “徘徊不前”，意味著藥企相關(guān)領(lǐng)域存在著難以逾越的困境，特別是定量采購政策的落地，使得不少藥企轉(zhuǎn)而投入到附加值更高的 “高端制劑” 上，無疑又增加了藥物研發(fā)的困難性和復(fù)雜性。
01. 投入資金高
BE?(生物等效性)?試驗需投入大量資金，不同品種的測試所花費高達幾十萬到幾千萬不等，近年來更是成倍翻漲，加上固體制劑的一致性評價難度極高，一旦出現(xiàn)試驗失敗，便需要另外投入更多資金繼續(xù)測試。
02. 花費大量精力、時間
是什么原因?qū)е?BE?(生物等效性)?測試進展停滯不前呢？終其原因，在于沒有找到關(guān)鍵的溶出曲線。
在仿制藥研發(fā)的過程中，選取合適的測試手段去對比自研處方和參比制劑的異同是仿制藥開發(fā)中常用的測試手段。由于固體制劑的體外溶出度測試能部分有效地反映藥物體內(nèi)的行為，因此是仿制藥在篩選處方和工藝中的有效方法。而能夠有效反饋自制處方與參比制劑在溶出中的細微差別，結(jié)合體內(nèi)藥動學知識進行分析，才能有效地找到體外那條關(guān)鍵的曲線。
流池法
幫助提升口服制劑的 BE 成功率
RLD – 參比制劑
S – 自研藥樣品
美國藥典第 4 法 (USP 4) —— 流池法的應(yīng)用，為科研人員在仿制藥開發(fā)的過程提供了更為有利的條件。如上圖所述，某 pH 依賴型的 BCSII 類自研產(chǎn)品，在嘗試了槳法多個介質(zhì)條件后，預(yù) BE 仍然失敗了。
在運用流池法后，一次實驗過程采用 3 種溶出介質(zhì)進行測試，發(fā)現(xiàn)體外自研樣品比參比釋放更慢的情況，這與體內(nèi)藥物的釋放趨勢正好一致。而國外上市的相同仿制樣品，顯示其參比制劑相似性良好，從而更加說明流池法具有更優(yōu)的判別結(jié)果。
流池法，以恒定的速率去溶解藥品，有效模擬了人體體內(nèi)藥物溶解后被有效吸收的情況，并能表征體內(nèi)不同消化部位 pH 的變化情況，因而能更真實、準確地反映藥物在人體體內(nèi)的溶出情況。而設(shè)備精密的構(gòu)造讓科研人員得到更精準的測試結(jié)果，因此可降低體外的溶出度試驗與 BE 測試結(jié)果不一致的情況。因此，如果以流池法作為篩選處方或工藝的主要手段，可以大幅度減少資金預(yù)算、時間及精力。
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為口服制劑的 BE 成功率再增“磚瓦”！
Sotax CE 7smart 溶出儀是專為難溶和緩釋藥物制劑型設(shè)計，也支持對固體制劑及多種制劑如微球、脂質(zhì)體、納米、軟膠囊、栓劑、微丸、緩控釋膠囊 / 片劑等的溶出度測試。其滿足流池法規(guī)定的介質(zhì)流速、流動、溫度等要求，助力科研人員更快捷、精準獲取符合人體體內(nèi)流體動力學模式的溶出曲線；同時，CE 7smart 溶出儀能實現(xiàn)整個溶出過程自動化，避免了傳統(tǒng)測試模式所耗費的精力、時間等缺陷，提高固體制劑通過一致性評價檢測的成功率。
在過去 2 年里, 力揚成功利用 CE 7smart 流池法溶出儀比對 40 多個 BE 失敗的產(chǎn)品, 顯示了 85% 以上的有效性，即找到了處方與參比的差異。最理想的一個案例是調(diào)整了 2 個實驗條件，就找到了 BE 失敗批次與參比之間的顯著性差異，而原有方法做了幾十上百條曲線仍然沒有區(qū)分。最后客戶結(jié)合實驗現(xiàn)象分析，很快調(diào)整了處方后，重試預(yù) BE 成功。
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