流通池技術(shù)克服復(fù)雜注射劑的溶出測試
在仿制藥研發(fā)的過程中，體外溶出試驗非常關(guān)鍵，尤其是面對復(fù)雜注射劑的溶出測試，更是難上加難。
針對“復(fù)雜注射劑的溶出測試”，由于其體外溶出 / 釋放度的測定方法具有一定的特殊性，因此難題一直困擾著無數(shù)醫(yī)學(xué)和科研人員。直至去年，密歇根大學(xué)的唐潔聯(lián)合美國 FDA 和其他研究人員，在進(jìn)行兩性霉素 B 脂質(zhì)體溶出測試時，發(fā)現(xiàn)通過流池法可以成功作為制藥的工藝開發(fā)和質(zhì)量研究之有效方法。
那么，什么是復(fù)雜注射劑的溶出測試？其研發(fā)真的很難嗎？在此，我們?yōu)槟灰黄饰觥?/p>
1. 什么是復(fù)雜 / 特殊注射劑？
根據(jù)國家藥監(jiān)局綜合司在 2019 年 10 月對外發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》，定義了特殊注射劑是指脂質(zhì)體、微球、靜脈乳、混懸型注射劑等，并在其關(guān)鍵質(zhì)量屬性中要求考察體外溶出 / 釋放行為。
簡單地說，以注射途徑給藥的非均相體系，如納米制劑、蛋白微球、脂質(zhì)體、微乳 / 納米乳、環(huán)糊精包合物等，均可歸類為復(fù)雜注射劑。
這些體系有一個共同特征，就是非均相，與我們平時看到的均相體系（如：溶液）不同。
2. 復(fù)雜注射劑的溶出測試有多難？
對于這類注射劑的研發(fā)，往往不是因為“需要快速起效”，而在于其生物利用度低或者希望達(dá)到緩釋的目的。
正因如此，大部分緩控釋，雖然看上去是液體，實際上常常需要通過“固體”實現(xiàn)，而這也是溶出測試中最難實現(xiàn)的一點。
不同制劑開發(fā)難點不一，但都是非常難溶的前藥、或口服生物利用度極低，更不用提及這類型制劑產(chǎn)業(yè)化量產(chǎn)的同時，還要保證長期穩(wěn)定性。可見，復(fù)雜注射劑一直是制藥發(fā)展中極為艱難的突破點。
通過密歇根大學(xué)的唐潔和美國 FDA 的共同努力下，終于從兩性霉素?B?的體外釋放度測試中, 發(fā)現(xiàn)流池法能有效表達(dá)工藝的異同，并且表征藥物釋放速率與動物 / 人體內(nèi)毒性 / 有效性之間的關(guān)系，因而成功建立有效的體外釋放度測試方法，對仿制藥開發(fā)尤為關(guān)鍵。同時從實驗中，成功以流池法作為測試手段，有效區(qū)分不同種類的兩性霉素產(chǎn)品及制備工藝的脂質(zhì)體，并對仿制品進(jìn)行了質(zhì)量評估。
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助力對脂質(zhì)體的溶出測試
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