質(zhì)量源于設(shè)計(jì) (QbD) —— 從溶出度測(cè)試把控產(chǎn)品質(zhì)量
發(fā)布日期: 2017 年 10 月 31 日
質(zhì)量源于設(shè)計(jì) (QbD)，意思便是當(dāng)設(shè)計(jì)達(dá)到一定程度高的時(shí)候，質(zhì)量自然也就隨之提升，而這一概念也適用于醫(yī)藥行業(yè)。當(dāng)藥品設(shè)計(jì)可以不斷突破難關(guān)，不斷取得成長(zhǎng)的時(shí)候，其帶來(lái)的藥品質(zhì)量的提升是極為可觀的，這也是藥品監(jiān)督管理部門推廣 QbD 的主要原因。
藥物溶出度測(cè)試，是藥品的研發(fā)和質(zhì)量控制中的一個(gè)關(guān)鍵因素和指標(biāo)。
試想一下，如果能在藥品設(shè)計(jì)時(shí)，從源頭 (API)、中間體和最終制劑等方面，都能整體上去掌握和把控溶出的速率，那么就將成功運(yùn)用 QbD 概念，最終設(shè)計(jì)出理想的制劑。但是影響溶出速率的因素有很多，原料藥 (API) 的粒徑、晶型等是其主要原因，他們直接影響著 API 的生物利用度，從而左右著最終的結(jié)果。所以，測(cè)定原料 API 的溶解速率，無(wú)論是從產(chǎn)品設(shè)計(jì)的角度出發(fā)，還是嚴(yán)格去控制生產(chǎn)制劑的質(zhì)量，都是值得去研究的方向。
測(cè)定原料 API 溶出速率最常用的方法有固有溶出度測(cè)試法和表觀溶出度法，兩者之間有較大的區(qū)別。固有溶出度方法是在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下，測(cè)試 API 在固定表面積情況下的溶出速率。這種方法需要事先經(jīng)過(guò)一系列的處理，將粉末樣品經(jīng)壓外力制后進(jìn)行測(cè)試。但是對(duì)于多晶型藥物來(lái)說(shuō)，施壓本身有可能誘導(dǎo)粉末的晶型轉(zhuǎn)變，因此，用此類方法所測(cè)定得到的溶出速率很有可能不是待測(cè)特定晶型下的溶出度。
另一種方法，表觀溶出度，則是利用流通池法溶出度測(cè)試的原理，在保持原有 API顆粒不變的基礎(chǔ)之上來(lái)測(cè)試樣品的溶出度。利用表觀溶出度方法，可以更加直觀的反映出原料中不同粒徑和不同晶型的溶解行為。歐洲藥典中，用來(lái)測(cè)試粉末原料和顆粒中間體的溶出度便用的是這種方法。
流通池法溶出度測(cè)試令人青睞的原因之一，是因?yàn)榉椒椴煌闹苿┬螒B(tài)設(shè)計(jì)了不同的專業(yè)流通池，也就是說(shuō)，只需要用一種方法和設(shè)備，便可以完成從原料、中間體、到最終制劑一系列產(chǎn)品的溶出度測(cè)試。
利用流通池法，可以將產(chǎn)品的開發(fā)動(dòng)態(tài)牢牢地掌控于開發(fā)者手中，完美呈現(xiàn)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的核心理念，從而大大提升產(chǎn)品質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)藥品制造的又一次跨越。
