重磅！CDE發(fā)布晶型研究重要指導(dǎo)原則，從業(yè)者如何提升晶型研究？
2022伊始，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《化學(xué)仿制藥晶型研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，對仿制藥晶型選擇、晶型研究思路、研發(fā)中晶型問題的關(guān)注點(diǎn)、藥物晶型的表征和控制等作出明確的技術(shù)規(guī)范指導(dǎo)，并于發(fā)布當(dāng)日實(shí)施執(zhí)行。
仿制藥研發(fā)中晶型問題的關(guān)注點(diǎn)
該指導(dǎo)原則指出研究原料藥的多晶型現(xiàn)象以及晶型可能對藥物全生命周期各環(huán)節(jié)產(chǎn)生的影響，是保證藥物質(zhì)量的核心內(nèi)容和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對化學(xué)仿制藥的研發(fā)具有重大意義，明確了仿制藥晶型研究過程中的關(guān)注點(diǎn)：
- 晶型與生物利用度/生物等效性
- 晶型與制劑工藝
- 晶型穩(wěn)定性
- 化學(xué)仿制藥中晶型控制方法的制訂
涉及的晶型包括無水物、水合物、溶劑合物和無定型等。申請人應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評估的理念，在全面理解參比制劑目標(biāo)質(zhì)量概況的基礎(chǔ)上，選擇適宜的晶型進(jìn)行處方工藝開發(fā)。
仿制藥晶型的評估與控制策略決策樹
基于多晶型影響制劑生物等效性/生物利用度的潛在因素，該指導(dǎo)原則建構(gòu)了決策樹，對申請人展開仿制藥晶型的評估與控制策略的制訂工作進(jìn)行指導(dǎo)。
自動化方案，結(jié)晶研究速度質(zhì)量雙提升
《化學(xué)仿制藥晶型研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》結(jié)合我國仿制藥晶型研究的現(xiàn)狀并參考國外監(jiān)管機(jī)構(gòu)相關(guān)指導(dǎo)原則而起草，它對國內(nèi)晶型研究進(jìn)一步規(guī)范，它的發(fā)布對國內(nèi)晶型研究無疑具有重大意義。作為從業(yè)者，如何在其指導(dǎo)下，高效開展晶型研究工作，以實(shí)現(xiàn)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性？
自動化晶型開發(fā)系統(tǒng)發(fā)揮著重要作用。
強(qiáng)生實(shí)驗(yàn)室使用 Technobis Crystal16 測定了芐星鄰氯青霉素在各種溶劑中的溶解度。實(shí)驗(yàn)采用了溫度變化法，按程序進(jìn)行升降溫，并實(shí)時(shí)檢測、記錄體系的溶解性數(shù)據(jù)，14 小時(shí)內(nèi)即可完成 4 種不同溶劑下的溶解度測定，而測試所需的API少于500毫克，真正實(shí)現(xiàn)降本增效。
荷蘭代爾夫特理工大學(xué) (Delft University of Technology)使用了 Technobis Crystalline 對甘露醇進(jìn)行結(jié)晶工藝優(yōu)化，考察升降溫速率、添加劑、加晶種、反溶劑對生成晶型的影響。通過 Crystalline 在線晶粒觀測模塊以及其他多種功能，實(shí)驗(yàn)人員可以監(jiān)控結(jié)晶過程，掌握結(jié)晶機(jī)理，快速找到適合于優(yōu)勢晶型的工藝條件。
上海藥物研究所應(yīng)用 Chemspeed SWING Crystal 高通量結(jié)晶工作站自動完成液體及固體加樣，同時(shí)進(jìn)行 192 個(gè)平行結(jié)晶實(shí)驗(yàn)，完成多種工作流程：多晶型、鹽、共晶、溶解度篩選等，系統(tǒng)地考察各種結(jié)晶條件：如溶劑、濃度、蒸發(fā)速率、溫度、降溫速率和攪拌速度等。
從以上案例可見，自動化晶型研發(fā)系統(tǒng)，可以顯著提升晶型研究的速度。不管是在測定溶解度，還是篩選晶型的工藝條件方面，自動化實(shí)驗(yàn)方案所具備的高通量、精準(zhǔn)性、一致性等優(yōu)勢可以實(shí)現(xiàn)人工操作下無法達(dá)到的實(shí)驗(yàn)效果，更好地助力晶型研究。
而Technobis及Chemspeed作為國際知名的實(shí)驗(yàn)室自動化解決方案提供商，其產(chǎn)品成熟應(yīng)用于藥物結(jié)晶工藝的實(shí)驗(yàn)中。如今，Technobis 及 Chemspeed 兩大品牌已經(jīng)被力揚(yáng)企業(yè)引進(jìn)中國。借助實(shí)驗(yàn)室自動化技術(shù)，國內(nèi)晶型研究及制藥在新的競爭格局中將獲得更多優(yōu)勢。