[專家專欄 – 藥物溶出研究] 緩釋制劑釋放機理研究 (雙氯芬酸鈉緩釋片)
口服藥物進(jìn)入體內(nèi)后進(jìn)行崩解、溶出和吸收是一個動態(tài)和連續(xù)的過程。在藥物研發(fā)的過程當(dāng)中，需要通過體外溶出實驗?zāi)M這些體內(nèi)的生理過程，以反映藥物在體內(nèi)行為的變化。而緩釋制劑在口服后，需按要求緩慢地釋放藥物，進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）研究，才能保證藥物在體內(nèi)的溶出釋放可控，但因為緩釋制劑的特性，要進(jìn)行準(zhǔn)確的溶出度測定，先進(jìn)的儀器和方法就至關(guān)重要。
目前，常規(guī)的溶出度測定方法（例如：槳法和籃法等等）在藥物溶出研究方面尚有很多不足，而流池法具有特殊的流體動力學(xué)及其靈活性，多種制劑都能廣泛應(yīng)用，尤其在緩釋制劑的研發(fā)上顯示出了極大的優(yōu)勢，美國藥典收錄了流池法作為四法，而中國藥典2020版也已經(jīng)新增了流池法溶出度測試法，成為了籃法、槳法等方法以外的最新溶出度測試策略。
溶出度測定 –?緩釋制劑釋放機理研究 (雙氯芬酸鈉緩釋片)?
Dissolution Technology曾發(fā)表一篇文獻(xiàn)，研究了使用流池法進(jìn)行雙氯芬酸鈉緩釋片劑的溶出度篩選方法。文獻(xiàn)當(dāng)中使用了流池法進(jìn)行實驗，比較了流速和不同尺寸的流池以及載樣方式對緩釋片劑釋放度的影響，找出了雙氯芬酸鈉緩釋片最佳的釋放條件后，建立了體外釋放度測試，平行考察了諾華兩個不同產(chǎn)地生產(chǎn)的參比制劑，以及埃及本地生產(chǎn)的仿制藥，得到的溶出曲線顯示了不同產(chǎn)品的釋放結(jié)果。
從流池法溶出度測試的結(jié)果可以看到，參比制劑和仿制藥有明顯的差異。最下面的兩條溶出曲線，是兩個參比制劑的體外釋放結(jié)果，一個是歐洲上市的，一個是埃及本地上市的。雖然它們有一定的區(qū)別，但是它們的釋放曲線，可以看作是一個零級釋放的曲線，證明它們是緩釋效果非常好的處方。但是，埃及本地生產(chǎn)的處方的釋放行為并沒有顯示出緩釋的釋放機理，跟參比有很大的差異，這個釋放行為的巨大差異，肯定也會帶來體內(nèi)吸收行為很大的改變。研究也證明了以流池法進(jìn)行溶出度測定，能很好的判別緩釋制劑之間的釋放度差異。
流池法克服了一些籃法、槳法等傳統(tǒng)溶出度測試法的局限性，例如介質(zhì)飽和、槳旋轉(zhuǎn)時造成的物理影響、容易堵塞等等問題，尤其是對于一些緩釋劑和難溶制劑，更靈活的溶出度測試法是必然的手段。同時，流池法溶出度測試的可重復(fù)性和可重現(xiàn)性已經(jīng)在多項文獻(xiàn)研究中等到證實，目前除了對于一些傳統(tǒng)制劑的應(yīng)用，很多新型制劑的研究文獻(xiàn)當(dāng)中也都應(yīng)用了流池法，尤其是SOTAX CE7smart流池法溶出度測定系統(tǒng)，為流池法的實際應(yīng)用提供了強大的支持，對于藥物研發(fā)必然有很大的優(yōu)勢。
參考資料：
Laila H. Emara et al. (2009). Investigation of the Effect of Different Flow-Through Cell Designs on the Release of Diclofenac Sodium SR Tablets. Dissolution Technology. May 2009.
